Estudio computacional de las uniones de extracto de hoja de olivo (OLE) a la proteína de fusión VIH-1 gp41.

Bao J1, Zhang DW, Zhang JZ, Huang PL, Huang PL, Lee-Huang S.

Un estudio experimental reciente encontró que el OLE (extracto de hoja de olivo) tiene actividad anti-VIH al bloquear la entrada del virus del VIH a las células huésped [Lee-Huang, S., Zhang, L., Huang, P.L., Chang, Y. y Huang, P.L. (2003) Actividad anti-VIH del extracto de hoja de olivo (OLE) y modulación de la expresión del gen de la célula huésped por infección por VIH-1 y tratamiento con OLE. Biochem. Biophys Res. Commun. 307, 1029; Lee-Huang, S., Huang, P.L., Zhang, D., Lee, J.W., Bao, J., Sun, Y., Chang, Y.-Tae, Zhang, J.Z.H. y Huang, P.L. (2007) Descubrimiento de la fusión de moléculas pequeñas de VIH-1 e inhibidores de la integrasa oleuropeína e hidroxitirosol. Biochem. Biophys Res. Commun. 354, 872-878, 879-884]. Como parte de un esfuerzo conjunto experimental y teórico, presentamos aquí un estudio computacional para ayudar a identificar y caracterizar los complejos de unión de varios compuestos principales de OLE (extracto de hoja de olivo) a la proteína gp41 de envoltura de VIH-1. Se encuentran varios modos de unión posibles acoplando oleuropeína y sus metabolitos, aglicona, ácido elenólico e hidroxitirosol, en la bolsa hidrofóbica en gp41. Las interacciones de unión OLE-gp41 detalladas y las energías libres de unión se obtienen mediante simulación de dinámica molecular y cálculo de MM-PBSA. Se identifican interacciones moleculares específicas en nuestros complejos OLE / gp41 predichos y se identifica que el hidroxitirosol es el resto principal para unirse a gp41. Este estudio computacional complementa la investigación experimental correspondiente y ayuda a establecer un buen punto de partida para un mayor refinamiento de los inhibidores de gp41 basados ​​en OLE.

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